2017这13款“候选药物”临床失败
近些年，医药行业得到迅猛发展，越来越多的新疗法、新药物上市，造福着原本无药可医的患者。2017年，fda共批准46款新药，其中，有12款属于抗癌药物。另外，在癌症免疫疗法领域，两款car-t疗法(诺华的kymriah、kite pharma的yescarta)也相继获批上市，打破领域空白。
但是，新药研发因为技术门槛高、投入周期长、承担风险大而“充满变数”，这些不确定因素让不少药物未能挺过临床考验，甚至于造成患者死亡的糟糕后果。
2017年12月，pfizer和merck kgaa宣布其pd-1抗体bavencio(avelumab)临床试验失败，未能达到总生存期的主要终点。彭博社的max nisen对此评价：这一失败反映了医药企业在肿瘤免疫领域“扎堆竞争”的混乱。
现在，gen网站推出的这份“unlucky 13”名单，，列举了2017年在临床试验中失败的13款药物(按字母排序)，包括研发公司、药物类型、失败原因、公告日期等详细信息。
1、brontictuzumab (omp-52m51)公司：oncomed 制药
适应症：结直肠癌
药物类型：靶向notch1受体的干细胞抗体
失败原因及影响：oncomed 制药预计评估brontictuzumab与三氟尿苷(trifluridine)联合用于结直肠癌三线治疗的效果，却在临床ⅰb期因为患者无法承受这一联合治疗而宣告失败，停止招募患者。随后两周，oncomed裁去一半员工。
公告日期：4月17日，4月24日
2、ca4p (combretastatin a4-phosphate, or fosbretabulin) 公司：mateon therapeutics
适应症：铂耐药卵巢癌
药物类型：作用于微管蛋白的肿瘤血管阻断剂
失败原因及影响：在评估ca4p与基因泰克的阿瓦斯汀(avastin)以及化疗药物联合使用治疗抗铂卵巢癌患者的临床ⅱ/ⅲ试验中，未能达到无进展生存期(pfs)的主要终点。mateon为此裁掉60%的员工，并终止了该候选药物的研发工作。
公告日期：9月26日
3、fovista (pegpleranib) 公司：opthotech和 诺华
适应症：老年性黄斑变性(amd)
药物类型：抗pdgf-b的聚乙二醇修饰适配体(anti pdgf-b pegylated aptamer)
失败原因及影响：去年年初，公司启动的评估fovista(1.5mg)与已上市单抗lucentis联合使用的安全性和有效性(对比单独使用lucentis)的两项临床ⅲ期试验(oph1002和oph1003)均未能达到主要终点。
试验失败之后，opthotech裁员约80%。7月，opthotech和诺华修改了签订于2014年的合作协议，因为预计第三项临床ⅲ期试验也会以失败告终(事实上，8月“预言”就悲惨地成真了)
公告日期：1月17日，7月10日，8月14日
4、jcar015 公司：juno therapeutics
适应症：复发或难治性(r/r)成年人 b细胞急性淋巴细胞白血病(all)
药物类型：靶向cd19的car-t疗法
失败原因及影响：2016年，juno因为jcar015试验中患者死亡时间而先后两次暂停试验。4个月后(2017年3月)，jnuo宣布终止jcar015的开发，因为其“超出预期”的毒性(导致5名患者因为脑水肿而死亡)
公告日期：3月1日
5、levosimendan 公司：tenax therapeutics
适应症：低心排出量综合征(lcos)
药物类型：钙离子敏感剂
失败原因及影响：levosimendan在临床ⅲ期试验中未能达到主要终点。这一失败导致tenax股票在一天内下跌76%，从1.95美元跌至46美分。
ceo john kelley在去年4月辞职，tenax也开始考虑合并或者出售的出路。7月，美国fda和加拿大卫生部一致认为levosimendan需要启动另一项试验，以便以后的新药申请(nad)。“我们正在评估临床、监管和财务等方面的能力和风险。” tenax在第三季度的“form 10-q”中透露。
公告日期：1月31日，4月5日，7月28日，11月9日
6、prophage g-200 (heat shock protein peptide complex-96, or hsppc-96) 公司：agenus
适应症：胶质母细胞瘤
药物类型：疫苗
失败原因及影响：prophage g-200与罗氏的贝伐单抗(avastin)联合使用，治疗手术切除但复发的胶质母细胞瘤患者。去年2月，agenus宣布临床ⅱ试验中失败。一个月后，agenus宣布一项重组计划，将公司重心放在另一款疫苗以及两种免疫检查点抑制剂上。
这一重组取消了50个工作岗位，关闭了位于瑞士巴塞尔的一个工厂。
公告日期：2月21日，3月30日
7、sbc-103 (rhnaglu enzyme) 公司：alexion制药
适应症：黏多糖贮积症(mps)ⅲb亚型
药物类型：酶替代疗法
失败原因及影响：sbc-103初由synageva公司研发，2015年被alexion以84亿美元收购，收入麾下。2017年7月alexion在第三季度form 10-q 报告中表示，7月停止了sbc-103的研发工作，因为在其临床ⅰ/ⅱ期试验结果并不理想。据悉，alexion将在2018年年终裁员20%，并将总部从纽黑文市迁移至波士顿市。
公告日期：9月12日，10月26日
8、serelaxin (rlx030) 公司：诺华
适应症：急性心力衰竭
药物类型：松弛素受体激动剂，一种重组型人源松弛素- 2激素
失败原因及影响：3月，诺华宣布serelaxin在临床3期中未能达到主要终点(180天内降低心血管死亡概率，或者5天内降低心脏衰竭风险)。在季度的财务报表中，serelaxin作为原因之一导致公司盈利同比下降17%。
公告日期：3月22日，4月25日
9、tarextumab(omp-59r5) 公司：oncomed制药 和 gsk
适应症：小细胞肺癌
药物类型：靶向notch2和notch3受体的抗肿瘤干细胞抗体
失败原因及影响：“tarextumab+化疗”的临床ⅱ期试验未能达到无进展生存期的主要和次要终点。tarextumab的失败导致oncomed制药在两周内裁掉一半员工。
公告日期：4月17日，4月24日
10、tirasemtiv 公司：cytokinetics
适应症：肌萎缩性侧索硬化症(als)
药物类型：快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂
失败原因及影响：11月，cytokinetics宣布中止其候选药物tirasemtiv的开发，因为在临床ⅲ期试验中它未能实现预期目标。cytokinetics 显示：他们将从科研机构、监管机构寻求建议，以此评估重新启动tirasemtiv的价值和风险。
公告日期：11月21日
11、tozadenant
公司：acorda therapeutics
适应症：帕金森
药物类型：口服腺苷a2a受体拮抗剂(作为左旋多巴的辅助疗法)
失败原因及影响：7名患者在使用tozadenant治疗之后出现了脓毒症，其中5人死亡。acorda在11月15日暂停新招募患者的ⅲ期临床研究。5天后，acorda宣布终止关于该候选药物的研发。在这七例脓毒症病例中，有4例与粒细胞缺乏(agranulocytosis)有关，其中有两名患者血液中缺乏充足的白细胞，而另有一名患者白细胞计数却超标。
公告日期：11月20日
12、trabodenoson 公司：inotek制药
适应症：青光眼
药物类型：*新药，靶向a1亚受体的高选择性腺苷类药物
失败原因及影响：1月，inotek宣布其关键候选药物trabodenoson在临床ⅲ期试验中未能达到主要终点
这一失败导致股价在半天时间内暴跌64%，降至2.20美元。7月，inotek停止了对trabodenoson的开发，因为其在固定剂量的联合试验中再次失败。9月，公司发布公告称已与致力于基因疗法的公司rocket pharmaceuticals达成并购协议，预计将在2018年季度完成。
公告日期：1月3日，7月7日，9月12日
13、vadastuximab talirine (sgn-cd33a) 公司：seattle genetics
适应症：老年急性髓细胞白血病(aml)、高危骨髓增生异常综合征(mds)
药物类型：靶向cd33蛋白的抗体药物复合体(adc)
失败原因及影响：6月，seattle genetics终止了该候选药物的ⅲ期临床试验，以及其他的相关试验。两天后，fda暂停了该药物的临床研究申请，要求直至禁令解除不得启动相关试验。
公布日期：6月19日
图片来源：getty images
编者后记
新药研发充满了不确定性，后期研发的失败率超过50%。除了这些折戟在临床期的药物之外，已上市药物同样面临着时间的考验。让人无奈的是，去年伦敦国王学院、经济学院的科学家们在《bmj》期刊发表一篇文章揭示，2009–2013年间欧洲*批准的48款药物中，大多数(39 or 57%)并未改善患者的生存率或者生活质量。这再一次提醒医药人，追求创新、突破的同时需要保守严谨的科学态度和事实，毕竟这是一项关乎健康的事业。
原标题：2017年，这13款“候选药物”未能挺过临床
耐震远传双金属温度计
沸腾干燥机组的干燥过程与原理具体是怎样的呢？
德国IFM传感器技术参考
小型医疗污水处理设备使用说明
夏日*丨2019ICBE深圳跨境电商展，预登记正式开启！
2017这13款“候选药物”临床失败
省科学技术厅关于同意首批江苏省碳达峰碳中和科技成果转化基地建设的通知
智能集菌仪的特征和适用范围
氯化钙厂家批发产品
江山管道铝皮保温施工厂家
沥青混合料旋转压实仪的特点：型号：HYXY-150
基于LoRa技术的无线液体流量计在寒区供暖系统的应用
柘林二手地磅、柘林地磅
大鼠纤连蛋白(FN）ELISA试剂盒介绍
鄂式破碎机出料粒度单价
日本菊水kikusui耐压·绝缘电阻测试仪TOS 9200系列
自动开箱机卡箱了怎么办？
JCY-2LZ全自动烟度计/汽车尾气黑度计简介
软胶囊机的工作原理及产品优势
地埋燃气管道用3PE防腐钢管工艺介绍 厂家 现货齐全
但是，新药研发因为技术门槛高、投入周期长、承担风险大而“充满变数”，这些不确定因素让不少药物未能挺过临床考验，甚至于造成患者死亡的糟糕后果。
2017年12月，pfizer和merck kgaa宣布其pd-1抗体bavencio(avelumab)临床试验失败，未能达到总生存期的主要终点。彭博社的max nisen对此评价：这一失败反映了医药企业在肿瘤免疫领域“扎堆竞争”的混乱。
现在，gen网站推出的这份“unlucky 13”名单，，列举了2017年在临床试验中失败的13款药物(按字母排序)，包括研发公司、药物类型、失败原因、公告日期等详细信息。
1、brontictuzumab (omp-52m51)公司：oncomed 制药
适应症：结直肠癌
药物类型：靶向notch1受体的干细胞抗体
失败原因及影响：oncomed 制药预计评估brontictuzumab与三氟尿苷(trifluridine)联合用于结直肠癌三线治疗的效果，却在临床ⅰb期因为患者无法承受这一联合治疗而宣告失败，停止招募患者。随后两周，oncomed裁去一半员工。
公告日期：4月17日，4月24日
2、ca4p (combretastatin a4-phosphate, or fosbretabulin) 公司：mateon therapeutics
适应症：铂耐药卵巢癌
药物类型：作用于微管蛋白的肿瘤血管阻断剂
失败原因及影响：在评估ca4p与基因泰克的阿瓦斯汀(avastin)以及化疗药物联合使用治疗抗铂卵巢癌患者的临床ⅱ/ⅲ试验中，未能达到无进展生存期(pfs)的主要终点。mateon为此裁掉60%的员工，并终止了该候选药物的研发工作。
公告日期：9月26日
3、fovista (pegpleranib) 公司：opthotech和 诺华
适应症：老年性黄斑变性(amd)
药物类型：抗pdgf-b的聚乙二醇修饰适配体(anti pdgf-b pegylated aptamer)
失败原因及影响：去年年初，公司启动的评估fovista(1.5mg)与已上市单抗lucentis联合使用的安全性和有效性(对比单独使用lucentis)的两项临床ⅲ期试验(oph1002和oph1003)均未能达到主要终点。
试验失败之后，opthotech裁员约80%。7月，opthotech和诺华修改了签订于2014年的合作协议，因为预计第三项临床ⅲ期试验也会以失败告终(事实上，8月“预言”就悲惨地成真了)
公告日期：1月17日，7月10日，8月14日
4、jcar015 公司：juno therapeutics
适应症：复发或难治性(r/r)成年人 b细胞急性淋巴细胞白血病(all)
药物类型：靶向cd19的car-t疗法
失败原因及影响：2016年，juno因为jcar015试验中患者死亡时间而先后两次暂停试验。4个月后(2017年3月)，jnuo宣布终止jcar015的开发，因为其“超出预期”的毒性(导致5名患者因为脑水肿而死亡)
公告日期：3月1日
5、levosimendan 公司：tenax therapeutics
适应症：低心排出量综合征(lcos)
药物类型：钙离子敏感剂
失败原因及影响：levosimendan在临床ⅲ期试验中未能达到主要终点。这一失败导致tenax股票在一天内下跌76%，从1.95美元跌至46美分。
ceo john kelley在去年4月辞职，tenax也开始考虑合并或者出售的出路。7月，美国fda和加拿大卫生部一致认为levosimendan需要启动另一项试验，以便以后的新药申请(nad)。“我们正在评估临床、监管和财务等方面的能力和风险。” tenax在第三季度的“form 10-q”中透露。
公告日期：1月31日，4月5日，7月28日，11月9日
6、prophage g-200 (heat shock protein peptide complex-96, or hsppc-96) 公司：agenus
适应症：胶质母细胞瘤
药物类型：疫苗
失败原因及影响：prophage g-200与罗氏的贝伐单抗(avastin)联合使用，治疗手术切除但复发的胶质母细胞瘤患者。去年2月，agenus宣布临床ⅱ试验中失败。一个月后，agenus宣布一项重组计划，将公司重心放在另一款疫苗以及两种免疫检查点抑制剂上。
这一重组取消了50个工作岗位，关闭了位于瑞士巴塞尔的一个工厂。
公告日期：2月21日，3月30日
7、sbc-103 (rhnaglu enzyme) 公司：alexion制药
适应症：黏多糖贮积症(mps)ⅲb亚型
药物类型：酶替代疗法
失败原因及影响：sbc-103初由synageva公司研发，2015年被alexion以84亿美元收购，收入麾下。2017年7月alexion在第三季度form 10-q 报告中表示，7月停止了sbc-103的研发工作，因为在其临床ⅰ/ⅱ期试验结果并不理想。据悉，alexion将在2018年年终裁员20%，并将总部从纽黑文市迁移至波士顿市。
公告日期：9月12日，10月26日
8、serelaxin (rlx030) 公司：诺华
适应症：急性心力衰竭
药物类型：松弛素受体激动剂，一种重组型人源松弛素- 2激素
失败原因及影响：3月，诺华宣布serelaxin在临床3期中未能达到主要终点(180天内降低心血管死亡概率，或者5天内降低心脏衰竭风险)。在季度的财务报表中，serelaxin作为原因之一导致公司盈利同比下降17%。
公告日期：3月22日，4月25日
9、tarextumab(omp-59r5) 公司：oncomed制药 和 gsk
适应症：小细胞肺癌
药物类型：靶向notch2和notch3受体的抗肿瘤干细胞抗体
失败原因及影响：“tarextumab+化疗”的临床ⅱ期试验未能达到无进展生存期的主要和次要终点。tarextumab的失败导致oncomed制药在两周内裁掉一半员工。
公告日期：4月17日，4月24日
10、tirasemtiv 公司：cytokinetics
适应症：肌萎缩性侧索硬化症(als)
药物类型：快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂
失败原因及影响：11月，cytokinetics宣布中止其候选药物tirasemtiv的开发，因为在临床ⅲ期试验中它未能实现预期目标。cytokinetics 显示：他们将从科研机构、监管机构寻求建议，以此评估重新启动tirasemtiv的价值和风险。
公告日期：11月21日
11、tozadenant
公司：acorda therapeutics
适应症：帕金森
药物类型：口服腺苷a2a受体拮抗剂(作为左旋多巴的辅助疗法)
失败原因及影响：7名患者在使用tozadenant治疗之后出现了脓毒症，其中5人死亡。acorda在11月15日暂停新招募患者的ⅲ期临床研究。5天后，acorda宣布终止关于该候选药物的研发。在这七例脓毒症病例中，有4例与粒细胞缺乏(agranulocytosis)有关，其中有两名患者血液中缺乏充足的白细胞，而另有一名患者白细胞计数却超标。
公告日期：11月20日
12、trabodenoson 公司：inotek制药
适应症：青光眼
药物类型：*新药，靶向a1亚受体的高选择性腺苷类药物
失败原因及影响：1月，inotek宣布其关键候选药物trabodenoson在临床ⅲ期试验中未能达到主要终点
这一失败导致股价在半天时间内暴跌64%，降至2.20美元。7月，inotek停止了对trabodenoson的开发，因为其在固定剂量的联合试验中再次失败。9月，公司发布公告称已与致力于基因疗法的公司rocket pharmaceuticals达成并购协议，预计将在2018年季度完成。
公告日期：1月3日，7月7日，9月12日
13、vadastuximab talirine (sgn-cd33a) 公司：seattle genetics
适应症：老年急性髓细胞白血病(aml)、高危骨髓增生异常综合征(mds)
药物类型：靶向cd33蛋白的抗体药物复合体(adc)
失败原因及影响：6月，seattle genetics终止了该候选药物的ⅲ期临床试验，以及其他的相关试验。两天后，fda暂停了该药物的临床研究申请，要求直至禁令解除不得启动相关试验。
公布日期：6月19日
图片来源：getty images
编者后记
新药研发充满了不确定性，后期研发的失败率超过50%。除了这些折戟在临床期的药物之外，已上市药物同样面临着时间的考验。让人无奈的是，去年伦敦国王学院、经济学院的科学家们在《bmj》期刊发表一篇文章揭示，2009–2013年间欧洲*批准的48款药物中，大多数(39 or 57%)并未改善患者的生存率或者生活质量。这再一次提醒医药人，追求创新、突破的同时需要保守严谨的科学态度和事实，毕竟这是一项关乎健康的事业。
原标题：2017年，这13款“候选药物”未能挺过临床
耐震远传双金属温度计
沸腾干燥机组的干燥过程与原理具体是怎样的呢？
德国IFM传感器技术参考
小型医疗污水处理设备使用说明
夏日*丨2019ICBE深圳跨境电商展，预登记正式开启！
2017这13款“候选药物”临床失败
省科学技术厅关于同意首批江苏省碳达峰碳中和科技成果转化基地建设的通知
智能集菌仪的特征和适用范围
氯化钙厂家批发产品
江山管道铝皮保温施工厂家
沥青混合料旋转压实仪的特点：型号：HYXY-150
基于LoRa技术的无线液体流量计在寒区供暖系统的应用
柘林二手地磅、柘林地磅
大鼠纤连蛋白(FN）ELISA试剂盒介绍
鄂式破碎机出料粒度单价
日本菊水kikusui耐压·绝缘电阻测试仪TOS 9200系列
自动开箱机卡箱了怎么办？
JCY-2LZ全自动烟度计/汽车尾气黑度计简介
软胶囊机的工作原理及产品优势
地埋燃气管道用3PE防腐钢管工艺介绍 厂家 现货齐全