间充质干细胞抑制 CAR-T 杀伤淋巴瘤细胞的功效
间充质干细胞通过 stanniocalcin-1 调节微环境来抑制 car-t 杀伤淋巴瘤细胞的功效干细胞在癌症的发展和治疗抵抗中发挥着关键作用。尽管间充质干细胞 (msc) 可以主动迁移到肿瘤部位，但它们对嵌合抗原受体修饰 t 细胞 (car-t) 免疫治疗的影响却很少得到解决。使用包括淋巴瘤细胞和巨噬细胞的体外细胞共培养模型，我们在此报告，在 msc 存在的情况下，car-t 细胞介导的细胞毒性被显着抑制。 msc 导致 cd4 + t 细胞和 treg 细胞增加，但 cd8 +减少t细胞。此外，间充质干细胞刺激吲哚胺2,3-双加氧酶和程序性细胞死亡配体1的表达，这有助于肿瘤的免疫抑制功能。此外，msc 通过调节线粒体活性氧释放来抑制 nlrp3 炎症小体的关键成分。有趣的是，如果在 msc 中敲低编码糖蛋白激素 stc-1 的斯钙素-1 (stc1) 基因，所有这些阻碍 car-t 功效的抑制事件都可以被消除。使用异种移植小鼠，我们证实体内的car-t功能也可以被msc抑制，其中stc1发挥了关键作用。这些数据揭示了 msc 和 stc-1 在抑制 car-t 功效方面的新功能，这应该在癌症治疗中考虑，并且在控制过度免疫反应引起的毒性方面也可能具有潜在的应用。
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