蛋白质甲基化PTM概述

蛋白质ptm是一种化学变化,涉及在蛋白质合成后将结构变化引入现有蛋白质。根据它们在蛋白质序列中特定基序的出现,已经鉴定出许多不同类型的酶促ptm,包括化学基团(磷酸化和乙酰化)、聚糖(糖基化)、多肽(泛素化和sumo化)。每种类型的ptm都由其特定的酶或途径催化,并对其靶蛋白表现出的功能作用(图1)。迄今为止,已知200多种已知的ptm产生了巨大的蛋白形式。
因此,它们有助于广泛的蛋白质特性和行为。例如,磷酸化作为最常见的ptm之一,已被证明会影响蛋白质的活性、稳定性和定位。据报道,乙酰化和甲基化影响蛋白质之间的相互作用、dna结合和基因表达,而糖基化负责蛋白质折叠、运输和稳定。泛素化是一种ptm,其靶向蛋白质以供蛋白酶体降解,还可以调节蛋白质活性和定位。
此外,蛋白质ptms可以出现在组蛋白和非组蛋白中,因为组蛋白ptms主要通过调节基因转录来控制表观基因组修饰,而非组蛋白ptm在调节蛋白质功能方面发挥着关键作用,如蛋白质稳定性、活性、定位及其与其他分子的相互作用。
图1 总结八种最常见的蛋白质翻译后修饰类型
在正常条件下,ptms参与多种生物过程,如细胞信号转导和细胞代谢。然而,研究表明,失调的ptm促进了许多疾病的发展和进展,包括癌症、神经退行性疾病和代谢紊乱。
在癌症中,ptms已被证明可以调节各种癌蛋白和肿瘤抑制剂,并控制参与肿瘤生长、侵袭和转移的几个关键信号通路。此外,ptms在重塑肿瘤微环境中也发挥着重要作用,如细胞外基质(ecm)的重塑和免疫调节。
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