ADC药物研发壁垒太高？给你的浓缩过程一种高效新选择
一抗体偶联药物
抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，adc)是一种有效的肿瘤靶向治疗药物，由具有特异性靶向作用的单克隆抗体，具有强大细胞杀伤力的小分子细胞毒素和连接二者的连接物(linker)组成。以靶向性抗体为载体，将抗肿瘤活性非常强的毒素带到肿瘤部位，提高抗体的活性的同时，扩大小分子毒素的治疗窗。adc既保留了单克隆抗体的特异性，又利用了细胞毒性药物的高活性，是一类新型的靶向抗肿瘤药物。
adc的概念最早始于1913年paul erlich提出的“magic bullet”设想：即利用具有致病机体特异性靶向的化合物做载体，将毒素带入病灶，从而只在靶组织部位发挥作用。在技术不断进步，加上学者不断钻研的情况下，adc药物已经经历了三代技术变革，技术日臻成熟。
二adc药物主要优势
1.疗效优异
adc药物靶向肿瘤微环境中的肿瘤细胞或其他细胞，较传统疗法精度更高，选择性更好，较单独使用单抗更具疗效。可以按原本无法忍受的剂量水平使用有效的细胞毒素，是一种高效的治疗方法；
2.安全性优
传统化疗无法区分健康细胞和肿瘤细胞,因此通常治疗窗口狭窄。相比之下，adc药物将细胞毒素靶向运输到肿瘤细胞，可很大程度减少正常组织的暴露，减少对周围健康组织的损害；
3.联合疗法潜在协同作用
将adc药物与其他疗法(如化疗)联合已证明可以扩大化adc药物在癌症治疗的效果。给药方案变更或新型生物标志物选择等方法具有更高灵活性，从而优化治疗效果或根据不同癌症适应症扩大患者人群；
4.大量潜在患者
单抗药物对肿瘤的杀伤力有限，在大量患者中仍无法得到高缓解率。adc药物或可将这些患者转为潜在的目标患者人群。此外，针对复发或难治癌症，部分adc药物被证明较传统疗法具有更大潜力。[1]
三adc研发壁垒高
图1：adc药物的结构特征[2]
抗体偶联药物包含三种组分：
1.高特异性和高亲和性的抗体：要求高特异性、内吞作用，是决定adc疗效的关键因素；
2.高稳定性的连接子，是抗体和药物之间的桥梁，控制癌细胞内药物的释放：要求精准切割、高均一性，是决定adc安全性的关键因素；
3.高效的小分子细胞毒的药物，摧毁癌细胞的弹头：要求高毒性、高稳定性，是决定adc活性的关键因素。
总之，adc抗体偶联药物研发壁垒很高。但是，genevac离心浓缩设备可以满足连接子和小分子工作流程中的浓缩需求。
参考文献：
[1]《医药行业抗体偶联药物(adc)行业专题：群雄纷争adc药物领域快速发展-220117(59页).pdf》
[2]fu z,li s,han s,et al.antibody drug conjugate: the biological missile for targeted cancer therapy.[j].signal transduct target ther,2022.
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抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，adc)是一种有效的肿瘤靶向治疗药物，由具有特异性靶向作用的单克隆抗体，具有强大细胞杀伤力的小分子细胞毒素和连接二者的连接物(linker)组成。以靶向性抗体为载体，将抗肿瘤活性非常强的毒素带到肿瘤部位，提高抗体的活性的同时，扩大小分子毒素的治疗窗。adc既保留了单克隆抗体的特异性，又利用了细胞毒性药物的高活性，是一类新型的靶向抗肿瘤药物。
adc的概念最早始于1913年paul erlich提出的“magic bullet”设想：即利用具有致病机体特异性靶向的化合物做载体，将毒素带入病灶，从而只在靶组织部位发挥作用。在技术不断进步，加上学者不断钻研的情况下，adc药物已经经历了三代技术变革，技术日臻成熟。
二adc药物主要优势
1.疗效优异
adc药物靶向肿瘤微环境中的肿瘤细胞或其他细胞，较传统疗法精度更高，选择性更好，较单独使用单抗更具疗效。可以按原本无法忍受的剂量水平使用有效的细胞毒素，是一种高效的治疗方法；
2.安全性优
传统化疗无法区分健康细胞和肿瘤细胞,因此通常治疗窗口狭窄。相比之下，adc药物将细胞毒素靶向运输到肿瘤细胞，可很大程度减少正常组织的暴露，减少对周围健康组织的损害；
3.联合疗法潜在协同作用
将adc药物与其他疗法(如化疗)联合已证明可以扩大化adc药物在癌症治疗的效果。给药方案变更或新型生物标志物选择等方法具有更高灵活性，从而优化治疗效果或根据不同癌症适应症扩大患者人群；
4.大量潜在患者
单抗药物对肿瘤的杀伤力有限，在大量患者中仍无法得到高缓解率。adc药物或可将这些患者转为潜在的目标患者人群。此外，针对复发或难治癌症，部分adc药物被证明较传统疗法具有更大潜力。[1]
三adc研发壁垒高
图1：adc药物的结构特征[2]
抗体偶联药物包含三种组分：
1.高特异性和高亲和性的抗体：要求高特异性、内吞作用，是决定adc疗效的关键因素；
2.高稳定性的连接子，是抗体和药物之间的桥梁，控制癌细胞内药物的释放：要求精准切割、高均一性，是决定adc安全性的关键因素；
3.高效的小分子细胞毒的药物，摧毁癌细胞的弹头：要求高毒性、高稳定性，是决定adc活性的关键因素。
总之，adc抗体偶联药物研发壁垒很高。但是，genevac离心浓缩设备可以满足连接子和小分子工作流程中的浓缩需求。
参考文献：
[1]《医药行业抗体偶联药物(adc)行业专题：群雄纷争adc药物领域快速发展-220117(59页).pdf》
[2]fu z,li s,han s,et al.antibody drug conjugate: the biological missile for targeted cancer therapy.[j].signal transduct target ther,2022.
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