ELISA 系列ㅣ淋巴细胞刺激因子---IL-1

细胞来源 主要由活化的单核-巨噬细胞产生存在形式il-1α和il-1β
主要生物学功能(1)局部低浓度--免疫调节:协同刺激apc和t细胞活化,促进b细胞增殖和分泌抗体。
(2)大量产生--内分泌效应:诱导肝脏急性期蛋白合成;引起发热和恶病质。
il-1的一般性质1.il-1的产生细胞il-1主要由巨噬细胞产生;此外几乎所有的有核细胞,如b细胞、nk细胞、体外培养的t细胞、角质细胞、树突状细胞、星形细胞、成纤维细胞、中性粒细胞、内皮细胞以及平滑肌细胞均可产生il-1。正常情况下只有皮肤、汗液和尿液中含有一定量的il-1,绝大多数细胞在受到外来抗原或丝裂原刺激后才能合成和分泌il-1。2.il-1分子il-1有两种不同的分子形式,一种称il-1α,由159个氨基酸组成;另一种称为il-1β,含153个氨基酸;两者由不同的基因分别编码。虽其氨基酸顺序仅有26%的同源性,然而il-1α和il-1β以同样的亲和力结合于相同的细胞表面受体,发挥相同的生物学作用。3.il-1受体(il-1r)il-1r几乎存在于所有有核细胞表面,每个细胞的il-1r数目不等,少则几十个(如t细胞),多则数千个(如成纤维细胞)。il-1r主要有两种类型:一种为il-1r1,其分子伸入胞浆内的肽链部分较长,起着传递活化信号的作用;另一种为il-1r2,胞内部分的肽段较短,不能有效地传递信号,而是将胞外部分的肽链释放到细胞外液中,以游离形式与il-1结合,发挥反馈抑制作用。gm-csf、g-csf及il-1自身均可提高细胞il-1r的表达水平,而tgf及皮质类固醇能降低il-1r的表达。il-1的生物学活性1.局部作用局部低浓度的il-1主要发挥免疫调节作用。①与抗原协同作用,可使cd4+t细胞活化,il-2r表达;②促进b细胞生长和分化,可使脾细胞的溶血空斑数(pfc)增加100倍,这说明il-1也促进抗体的形成;③促进单核-巨噬细胞等apc的抗原递呈能力;④与il-2或干扰素协同可以增强nk细胞活性;⑤吸引中性粒细胞,引起炎症介质释放;⑥可刺激多种不同的间质细胞释放蛋白分解酶并产生一些效应;例如类风湿关节炎的滑膜病变(胶原破坏、骨质重吸收等)就是由于关节囊内mφ受刺激后活化并分泌il-1,使局部组织间质细胞分泌大量的前列腺素和胶原酶,分解坏滑膜所致;⑦il-1对软骨细胞、成纤维细胞和骨代谢也均有一定影响。
2.全身性作用动物实验证明,il-1的大量分泌或注射可以通过血循环引起全身反应。①作用于下丘脑可引起发热,具有较强的致热作用。这种作用与细菌内素明显不同:il-1致热曲线为单向、潜伏期200 min左右,而内毒素致热曲线为双向,潜伏期至少为1h;il-1对热敏感、易破坏,而内毒素耐热;给家兔反复注射内毒素可出现耐受,但对il-1不会耐受。②刺激下丘脑释放促肾上腺皮质素释放激素,使垂体释放促肾上腺素,促进肾上腺素释放糖皮质激素,对il-1有反馈调节作用。③作用于肝细胞使其摄取氨基酸的能力增强,进而合成和分泌大量急性期蛋白,如α2球蛋白、纤维蛋白原、c-反应蛋白等。④使骨髓细胞库的中性粒细胞释放到血液,并使之活化;增强其杀伤病原微生物的能力和游走能力。⑤与csf协同可促进骨髓造血祖细胞增殖能力,使之形成巨大的集落;还可诱导骨髓基质细胞产生多种csf并表达相应受体,从而促使造血细胞定向分化。
il-1虽未广泛用于人体研究,但其对免疫系统的特殊作用使它在临床应用方面具有诱人的前景。另外,由于il-1也参与机体的多种病理过程,所以研究il-1抑制物可能也具有实际意义。现已克隆出il-1受体拮抗剂(il-1 receptor antagonist,il-1ra),该物质可在体内外封闭il-1的活性,是一种较理想的il-1封闭因子。

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