有机药物合成路线的基本方法:是逆合成方法,即追溯求源法;在此基础上,还有分子对称法、模拟类推法、类型反应法等。
追溯求源法:从药物分子的化学结构出发,将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法,又称倒推法或逆向合成分析。
研究药物分子的化学结构,首先考虑哪些官能团可以通过官能团化或官能团转换可以得到。
在确定分子的基本骨架后,寻找其后一个结合点作为次切断的部位,考虑这个切断所得到的合成子可能是哪种合成等价物,经过什么反应可以构建这个键。
在对合成等价物进行新的剖析,继续切断,如此反复追溯求源直到简单的化合物,即起始原料为止。
起始原料应该是方便易得、价格合理的化工原料或天然化合物。后是各步反应的合理排列与完整合成路线的确立。
常见的切断部位:药物分子中c-n、c-s、c-o等碳-杂键的部位,通常是该分子的首先选择切断部位。
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