类器官(organoid)是一种基于3d体外细胞培养系统,建立的与体内的来源组织或器官高度相似的一种模型。这些3d体外培养系统可复制出已分化组织的复杂空间形态,并能够表现出细胞与细胞之间,细胞与其周围基质之间的相互作用和空间位置形态。而其本身又能做到与体内分化的组织器官具有相似的生理反应,与来源组织具有高的相似性。与传统2d细胞培养模式相比,3d培养的类器官包含多种细胞类型,突破了细胞间单纯的物理接触联系,将干细胞培养于基质胶中,在化学小分子抑制剂/激活剂、细胞因子、培养基添加剂等物质作用下经过培养得到的相应器官类似的组织结构,形成了更加紧密的细胞间,细胞与基质间高度相互作用,形成具有功能的“微器官”,能更好地用于模拟器官组织的发生过程及生理病理状态,因而在基础研究以及临床诊疗方面具有广阔的应用前景。
小分子(small molecules)是指分子量小于1000道尔顿(尤其小于400道尔顿),并具有生物学功能的化合物。此类化合物与细胞因子和蛋白不同,其可直接穿过细胞膜进入细胞,进而发挥相应的功能,适用于各种属的细胞。小分子化合物的作用靶点众多,已广泛应用于干细胞,类器官,免疫学,神经生物学,表观遗传学,细胞凋亡,离子通道,肿瘤学和信号转导等生命科学中诸多重要的研究领域。
类器官培养常用用小分子化合物有:
类器官培养 所需小分子化合物
小肠 y27632、sb 202190、a83-01、gastrin i、nicotinamide
胃 y27632、sb 202190、a83-01、gastrin i、nicotinamide
肝脏 y27632、a83-01、dapt、forskolin、gastrin i、nicotinamide、prostaglandin e2
肾脏 chir99021、retinoic acid
肺 chir99021、sb 431542
胰腺 gastrin i、a83-01、nicotinamide
前列腺 y27632、sb 202190、a83-01、nicotinamide、prostaglandin e2、testosterone
乳腺 y27632
视网膜 chir99021、y27632
内耳 sb 431542、a83-01
脑 y27632、mk-2206、gdc-0068、dorsomorphin
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